人类的衰老是一种普遍的自然规律。《Biochemistry and Cell Biology of Ageing》总结几十年来的衰老研究,把衰老机理归因于氧化自由基损伤和NAD+水平的下降。由此可见,NAD+在生物体内所扮演的角色十分重要,它与衰老和疾病等有着密切联系。
我国四川大学的几位科学家在国际期刊上发文,更加全面、详细地介绍了关于NAD+。所以,这篇文章会讲述NAD+在生物体内的具体作用机制和生理功能,以及NAD+与衰老和众多疾病的密切联系。
NAD+,叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,简称为辅酶Ⅰ。它广泛参与着有机体内的多种基础生理活动,从而影响能量代谢,抵抗氧化损伤,DNA修复,调节细胞中控制老化的基因和基因组,弱化甚至关闭部分老化基因,从而有效地推迟衰老的进程。下面,我们来全面了解一下:
NAD+作为人体最重要的代谢物之一,长期处于一种由生物生成、消耗、循环和降解构成的稳态中。从30几岁起,人身体的NAD+水平会随着人的年龄增长而呈下降趋势,细胞中NAD+含量的降低又会反过来导致DNA修复能力的下降,加速DNA损伤的积累,继而导致NAD+的含量进一步减少,形成衰老越来越快的恶性循环。
我们说NAD+参与DNA修复,主要便因为它是PARP家族的底物,有了NAD+, PARP才能发挥相应作用。反过来说,PARP也是细胞中NAD+主要的“消费者”之一,被PARP用完的NAD+变成了烟酰胺NAM,随后汇入补救途径,在NAMPT、NMNAT等酶的帮助下再次合成NAD+。当细胞处于应激状态(包括DNA修复过程)时,大量NAD+通过补救途径合成,以维持供需平衡。
NAD+作为Sirtuins底物参与DNA修复,Sirtuins是由7个成员(SIRT1-SIRT7)组成的蛋白去乙酰化酶家族。SIRT1、SIRT6、SIRT7存在于细胞核中,SIRT2在细胞质中发挥作用,SIRT3、SIRT4、SIRT5为线粒体蛋白。一些Sirtuins分子(尤其是SIRT1和SIRT6)在DNA损伤后的DNA修复和细胞代谢中发挥着重要的作用。
长期摄入NMN能够帮助糖代谢,提高胰岛素抵抗,增强免疫力,延缓衰老,改善衰老引起的神经问题,保护肝脏、心脑血管等等。NAD+作为人体中最重要的代谢物之一,参与着人体中众多生理活动。然而,年龄增长,外界刺激等都会引起NAD+水平的下降。我们需要补充并维持NAD+水平,保护身体的健康与年轻状态~
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